Элонва, 150 мкг/0.5 мл, раствор для подкожного введения, 0.5 мл, 1 шт.

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

Корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг.

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, L -метионин 0,25 мг, полисорбат-20 0,10 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до pH 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Корифоллитропин альфа – это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.

Корифоллитропин альфа является стимулятором роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва ^® может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностями ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Кардиоэлектрофизиология

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом и контролируемом с применением другого лекарственного средства клиническом исследовании с 4 периодами смены терапии, 70 здоровых женщин в постменопаузном периоде получили разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа подкожно, разовую дозу, превышающую терапевтическую – 240 мкг корифоллитропина альфа подкожно, 400 мг моксифлоксацина внутрь и плацебо. При применении обеих доз корифоллитропина альфа продолжительность интервала QTc не увеличивалась на протяжении 216 ч после введения препарата. При внесении поправки на исходное значение показателя и его значение при применении плацебо максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc после введения 150 мкг корифоллитропина альфа составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал составил 3,4 мсек). После введения дозы корифоллитропина альфа, превышающей терапевтическую (240 мкг), максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал 3,6 мсек).

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа не зависели от дозы в широком диапазоне доз (7,5–240 мкг). Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

Всасывание

После однократного подкожного введения препарата Элонва ^® максимальная концентрация корифоллитропина альфа в плазме достигалась через 44 ч (34-57 ч¹). Абсолютная биодоступность составила 58% (48-70%¹).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. В клинических исследованиях концентрации корифоллитропина альфа в плазме были сходными после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг и 150 мкг женщинам с массой тела ≤ 60 кг и > 60 кг соответственно.

Распределение

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки.

В равновесном состоянии объем распределения и клиренс составляют 9,2 л (6,5-13,1 л¹) и 0,13 л/ч (0,10-0,18 л/ч¹) соответственно.

Метаболизм

В метаболизме корифоллитропина альфа в основном участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа- и бета- субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые преимущественно выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения корифоллитропина альфа составляет 70 ч (59-82 ч¹).

Корифоллитропин альфа выводится преимущественно почками. Скорость выведения может быть снижена у пациенток с почечной недостаточностью. Микросомальные ферменты печени незначительно участвуют в метаболизме и выведении корифоллитропина альфа. Хотя данные о применении корифоллитропина альфа пациентками с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

¹ Прогнозируемый диапазон у 90% пациенток.

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Применение препарата Элонва^® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный.

Доза препарата Элонва^® зависит от массы тела и возраста женщины.

Однократное введение препарата в дозе 100 мкг рекомендуется у женщин с массой тела ≤ 60 кг в возрасте ≤ 36 лет.

Однократное введение препарата в дозе 150 мкг рекомендуется у женщин:

-     с массой тела > 60 кг независимо от возраста;

-     с массой тела ≥ 50 кг и старше 36 лет.

Сведения о применении препарата у женщин старше 36 лет и с массой тела менее 50 кг отсутствуют.

Рекомендуемые дозы были установлены только при комбинированном использовании с антагонистом ГнРГ.

В 1-й день стимуляции препарат Элонва^® вводят однократно подкожно (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов, должно быть начато использование антагониста ГнРГ. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. Антагонист ГнРГ применяется для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ.

На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва^®) лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор. пока не будет достигнут критерий индукции финального созревания ооцита (3 фолликула ≥ 17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 ME рФСГ.

В случае чрезмерного ответа яичников инъекция рФСГ в день введения ХГЧ может быть пропущена, следует использовать рекомендации по уменьшению риска развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»). Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9-й день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней).

При созревании 3-х фолликулов до размера ≥ 17 мм производится однократное введение от 5000 ME до 10000 ME ХГЧ, выделенного из мочи, в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Клинических исследований препарата у пациенток с почечной недостаточностью не проводилось. Так как скорость выведения корифоллитропина альфа у таких пациенток может быть снижена, применение препарата Элонва^® у женщин с почечной недостаточностью противопоказано.

Печеночная недостаточность

Хотя данные по применению препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.

Дети

Применение препарата Элонва^® у детей не соотносится с показанием.

Способ введения

Подкожная инъекция препарата может быть произведена самой женщиной или другим лицом, если врач предоставил соответствующие рекомендации.

Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнению подкожной инъекции

Компоненты шприца с иглой

1.      Поршень

2.      Шприц

3.      Раствор

4.      Колпачок шприца

5.      Колпачок иглы

6.      Игла

7.      Футляр иглы

8.       Перфорация

Подготовка к инъекции

Выполнение инъекции

Беременность

Применение препарата Элонва ^® во время беременности противопоказано.

В случае непреднамеренного введения препарата Элонва ^® во время беременности клинические данные не позволяют исключить неблагоприятного исхода беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Элонва ^® в период грудного вскармливания противопоказано.

•       Гиперчувствительность к корифоллитропину альфа или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
•       Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.
•       Кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии.
•       Первичная недостаточность яичников.
•       Кисты яичников или увеличение яичников.
•       Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе.
•       В случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера не менее 11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании.
•       Количество базальных антральных фолликулов более 20.
•       Фиброидные опухоли матки, при которых наступление и дальнейшее вынашивание беременности затруднено.
•       Пороки развития репродуктивных органов, при которых беременность невозможна.
•       Беременность и период грудного вскармливания.
•       Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
•       Почечная недостаточность.

Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях при лечении препаратом Элонва ^® были СГЯ (5,2%), боль и дискомфорт в области малого таза (4,1% и 5,5% соответственно), головная боль (3,2%), тошнота (1,7%), утомляемость (1,4%) и жалобы со стороны молочных желез (включая болезненные ощущения) (1,2%).

В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях (часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%).

Кроме того, описаны эктопическая беременность, невынашивание беременности и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения ВРТ.

В редких случаях при применении препарата Элонва ^®. как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.

Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва ^® во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ. После введения препарата Элонва ^® вплоть до 8-го дня стимуляции не следует дополнительно применять препараты, содержащие ФСГ, поскольку это также может повысить риск развития СГЯ. Меры по уменьшению риска развития и лечение СГЯ описаны в разделе «Особые указания».

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома Р450, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.

Диагностика бесплодия до начала лечения

•       Перед началом лечения пара должна быть обследована должным образом, в частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса. В случае их выявления следует назначить соответствующее лечение. До начала лечения препаратом Элонва ^® следует также учесть заболевания, являющиеся противопоказаниями к беременности.

Режим дозирования во время цикла стимуляции

•       Препарат Элонва ^® предназначен только для однократного подкожного введения. Во время этого цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва ^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).
•       После введения препарата Элонва ^® не следует дополнительно вводить препараты, содержащие ФСГ, вплоть до 8-го дня стимуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

•       У пациенток с почечной недостаточностью скорость выведения корифоллитропина альфа может быть снижена. Применение препарата у таких пациенток противопоказано.

Применение с агонистом ГнРГ не рекомендовано

•       Опыт применения препарата Элонва ^® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен. В связи с этим применять препарат Элонва ^® в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

•       СГЯ представляет собой состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. К клиническим проявлениям СГЯ легкой или средней степени тяжести относятся боли в животе, тошнота, диарея, небольшое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. При тяжелом течении СГЯ возможна угроза жизни. К клиническим проявлениям тяжелого течения СГЯ относятся большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, изменения со стороны крови и увеличение массы тела. В редких случаях могут развиться венозные или артериальные тромбоэмболии. У пациенток с СГЯ наблюдались также случаи транзиторного изменения показателей функции печени, свидетельствующие о ее нарушении, которые не сопровождались или сопровождались морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени.

Развитие СГЯ может быть следствием применения ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается спустя более 10 дней после введения ХГЧ вследствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития СГЯ. пациенток следует наблюдать в течение, по крайней мере, 2 недель после введения ХГЧ. Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ во время либо после применения гонадотропинов, в том числе препарата Элонва ^® . Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. В программах ВРТ риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ≥11 мм. Если общее число фолликулов составляет 30 и более, вводить ХГЧ не следует.

Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников

•      Воздержаться от дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней.
•      Отмена ХГЧ и прекращение терапевтического цикла.
•      Для индукции финального созревания ооцита применять ХГЧ, выделенный из мочи, в дозе ниже 10000 ME (например, 5000 ME ХГЧ, выделенного из мочи) или 250 мкг рекомбинантного хориогонадотропина альфа, что эквивалентно примерно 6500 ME ХГЧ, выделенного из мочи.
•      Отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией.
•      Отмена ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы.

Чтобы уменьшить риск развития СГЯ, необходимо использовать рекомендуемые дозы и схемы применения препарата Элонва ^® и тщательно контролировать ответ яичников. При развитии СГЯ следует придерживаться стандартных подходов и назначить надлежащее лечение.

Перекрут яичника

•       После лечения с применением гонадотропинов, в том числе препарата Элонва ^® , наблюдались случаи перекрута яичника. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, перенесенные оперативные вмешательства на органах брюшной полости, перекрут яичника в прошлом и кисты яичников в настоящее время или в анамнезе. Ранняя диагностика и незамедлительное устранение перекрута могут снизить повреждение яичника, связанное со снижением его кровоснабжения.

Многоплодная беременность

•       При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва ^® , наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При лечении с применением методов ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Эктопическая беременность

•       У женщин с бесплодием, которым проводится лечение методами ВРТ, повышен риск эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной беременности и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки развития

•       Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы

•       У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития как доброкачественных, так и злокачественных опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Сосудистые осложнения

•       Тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГЯ, наблюдались при лечении гонадотропинами, включая препарат Элонва ^® . Внутрисосудистый тромбоз, который может развиться в венах или артериях, может привести к снижению кровоснабжения конечностей или жизненно важных органов. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Элонва ^® может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.

Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).

1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер.

1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку, на пачке имеется контроль вскрытия упаковки.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Н.В. Органон, Нидерланды

Производитель

Произведено:

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ , Германия

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Со . KG, Germany

Schutzenstrasse 87, 88212 Ravensburg, Germany

Выпускающий контроль качества:

Органон (Ирландия) Лтд., Ирландия

Organon (Ireland) Ltd., Ireland

Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland

или

H.B. Органон , Нидерланды

N.V. Organon, the Netherlands

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands